Pearsonov syndróm

Čo je to Pearsonov syndróm?

Pearsonov syndróm je veľmi zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje rôzne časti tela, najmä kostnú dreň a podžalúdkovú žľazu (pankreas). U osôb trpiacich týmto syndrómom sa taktiež prejavuje znížená produkcia hematopoetických kmeňových buniek myeloidného radu. Ide o bunky, ktoré sú nevyhnutné pre tvorbu jednotlivých typov krvných elementov. Ide o biele krvinky (leukocyty), červené krvinky (erytrocyty) a krvné doštičky (trombocyty). Hematologické príznaky začínajú v dojčenskom veku, aj keď už bolo opísaných niekoľko novorodeneckých prípadov.

Aké sú príčiny vzniku Pearsonovho syndrómu?

Pearsonov syndróm je zvyčajne spôsobený deléciami (chýbaním) časti mitochondriálnej DNA. Zatiaľ čo väčšina DNA je jadrová, teda sa uchováva v jadre buniek, existuje aj malá časť DNA obsiahnutá v inej organele bunky, ktorá sa nazýva mitochondria. Táto časť DNA obsahuje genetickú informáciu, ktorá je kľúčová pri tvorbe bielkovín nevyhnutných pre správne fungovanie tejto organely. Bielkoviny vykonávajú väčšinu práce v bunkách nášho tela a mnoho proteínov kódovaných génmi v mitochondriálnej DNA je potrebných pri výrobe energie. Úlohou mitochondrií je premieňať energiu z potravinových zdrojov do podoby, ktorú vie bunka využiť pre svoje správne fungovanie a chod celého organizmu, preto ju môžeme chápať ako „továreň“ na energiu.

Väčšina delécií spôsobujúcich Pearsonov syndróm sa objavuje náhodne počas vývinu vajíčka alebo spermií, nazývajú sa tiež mutácie de novo. To znamená, že choroba sa nepreniesla ani nezdedila po žiadnom z rodičov a nemal ju ani žiadny iný člen rodiny.   

Ako sa Pearsonov syndróm prejavuje?

Jedným z charakteristických znakov u pacientov trpiacich Pearsonovým syndrómom je znížená tvorba buniek kostnej drene.  Tá produkuje červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky. Deti s Pearsonovým syndrómom sú anemické, pretože železo, ktoré by malo byť viazané v hemoglobíne, sa vo zvýšenej miere ukladá v mitochondriách v podobe granúl. U zdravého pacienta je železo v mitochondriách regulované a metabolizované. Bez hemoglobínu, ktorého súčasťou je železo, nemôžu červené krvinky v dostačujúcom množstve prenášať kyslík do celého tela. V dôsledku nedostatku zdravých červených krviniek je telo veľmi slabé, pokožka dieťaťa je bledá a dieťa býva veľmi unavené, a to aj napriek dostatku kvalitného spánku.

U pacientov s príliš nízkym počtom bielych krviniek (neurotropénia) je omnoho ťažšie bojovať proti infekciám. To môže spôsobovať časté prechladnutie a iné choroby.

U detí, ktoré nemajú dostatok krvných doštičiek (trombocytopénia), sa krv zráža zle alebo len veľmi pomaly, čo môže spôsobiť, že prípadné krvácanie sa u dieťaťa podarí zastaviť až po dlhšej dobe.

Niektoré deti s Pearsonovým syndrómom majú problémy so všetkými tromi typmi krviniek, nie je to však pravidlom.

Pearsonov syndróm sa môže prejaviť aj postihnutím iných orgánov tela, napríklad podžalúdkovej žľazy (pankreas). Pankreas je zodpovedný za produkciu špeciálnych bielkovín nazývaných tráviace enzýmy, ktoré rozkladajú potravu v tenkom čreve. Pankreas taktiež produkuje hormóny (inzulín a glukagón), ktoré pomáhajú regulovať hladinu cukru v našej krvi. Dieťa s Pearsonovým syndrómom môže mať príznaky ako časté hnačky, bolesti žalúdka a nárast hmotnosti. Pri nedostatočnej produkcii inzulínu môže dôjsť k rozvoju cukrovky 1. typu.

Niektoré deti s Pearsonovým syndrómom môžu mať problémy s pečeňou (hepatomegália), obličkami (tubulopatia a aminoacidúria), srdcom (splenická atrofia), očami, ušami alebo mozgom.

Ako sa stanovuje diagnóza tohto ochorenia?

Keďže Pearsonov syndróm patrí medzi veľmi ojedinelé ochorenia, a teda jeho incidencia je extrémne nízka, správna diagnostika tohto syndrómu je veľmi náročná a mnohokrát zostáva nepotvrdená.

Diagnostika Pearsonovho syndrómu musí byť neraz vykonaná viacerými metódami naraz,  a to prostredníctvom:

• biopsie kostnej drene – zistenie možnej sideroblastickej anémie
• odobratia vzorky stolice – slúži na kontrolu množstva nestrávených tukov. Keďže pacienti s Pearsonovým syndrómom majú oslabenú funkciu pankreasu, t. j. produkcia pankreatických hormónov sa nachádza pod hladinou normy, dochádza k malabsorpcii rôznych živín počas trávenia. Preto makroživiny, napríklad tuky, sa následne v abnormálnom množstve vylučujú von z tela bez ich zužitkovania. Problémy s trávením potom môžu ďalej komplikovať a znižovať kvalitu života pacienta s Pearsonovým syndrómom (lámavosť kostí, znížená funkcia imunitného systému, podvýživa…).
• odobratia vzorky moču – pomocou preskúmania vzorky moču sa kontrolujú hladiny určitých organických kyselín, ktoré sa z tela vylučujú prostredníctvom moču a ktorých zvýšené hodnoty by naznačovali metabolickú acidózu

Najpresnejším spôsobom stanovenia diagnózy zostáva genetický test, v rámci ktorého sa stanovuje prítomnosť mutácie, najčastejšie delécie mitochondriálnej DNA spôsobujúcej toto zriedkavé ochorenie. Okrem delécie môže dôjsť aj k duplikácii (zdvojeniu) mitochondriálnej DNA, pričom celková závažnosť ochorenia po narodení jedinca závisí od konkrétneho typu mutácie.

Ako sa Pearsonov syndróm lieči?

V dnešnej dobe bohužiaľ neexistuje možnosť liečby Pearsonovho syndrómu, preto je cieľom terapie aspoň zmiernenie závažnosti prítomných príznakov dieťaťa a zlepšenie jeho celkovej kvality života. Pacienti s Pearsonovým syndrómom môžu potrebovať časté krvné transfúzie, ktoré im pomáhajú doplniť zdravé červené krvinky, ktoré oni sami nedokážu produkovať.

Ďalším prostriedkom terapie je dopĺňanie chýbajúcich pankreatických enzýmov, ktoré sú potrebné na správne trávenie skonzumovanej potravy, alebo tiež inzulínu na liečbu diabetu (cukrovky), ktorý je mnohokrát sprievodným ochorením u týchto pacientov.

Je veľmi dôležité, aby sa deti s Pearsonovým syndrómom vyhýbali jedincom s vírusovou alebo bakteriálnou infekciou, pretože nemajú dostatočne silný imunitný systém na to, aby s daným patogénom efektívne bojovali. V dôsledku toho môžu ochoreniam podľahnúť omnoho rýchlejšie, pričom ich priebeh ako aj rekonvalescencia môžu trvať omnoho dlhšie ako u ich zdravých rovesníkov.

Ďalšie možnosti terapie závisia od dodatočných symptómov, ktoré sa líšia od pacienta k pacientovi. V určitých prípadoch je potrebné spolupracovať so špecialistami zameranými na ochorenia pečene, pankreasu, srdca a obličiek.

Transplantácia kmeňových buniek

Pearsonov syndróm patrí medzi multisystémové ochorenia. Sú to ochorenia, ktoré spôsobujú poškodenia na rôznych úrovniach organizmu. Transplantácia kmeňových buniek dosiaľ nepreukázala dostačujúce výsledky v zmysle liečby všetkých príznakov sprevádzajúcich toto ochorenie. V posledných rokoch ale v súvislosti s Pearsonovým syndrómom a transplantáciou kmeňových buniek bolo zaznamenaných niekoľko pozitívnych prípadov. Ide však iba o zmiernenie/úplné vyliečenie sideroblastickej anémie u týchto pacientov.

Literatúra

Rarediseases. (2016, October 26). Pearson syndrome. Retrieved October 13, 2020 from https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7343/pearson-syndrome

GARÇON, L. (2006, September). Pearson syndrome. Orphanet. Retrieved October 14, 2020 from https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=193&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Pearson-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Pearson-syndrome&title=Pearson%20syndrome&search=Disease_Search_Simple

Boston Children’s Hospital.(2020). Pearson syndrome. Retrieved October 14, 2020 from https://www.childrenshospital.org/conditions-and-treatments/conditions/p/pearson-syndrome

Boston Children’s Hospital.(2020). Pearson syndrome | Symproms & Causes. Retrieved October 14, 2020 from https://www.childrenshospital.org/conditions-and-treatments/conditions/p/pearson-syndrome/symptoms-and-causes

Boston Children’s Hospital.(2020). Pearson syndrome | Diagnosis & treatment. Retrieved October 14, 2020 from http://www.childrenshospital.org/conditions-and-treatments/conditions/p/pearson-syndrome/diagnosis-and-treatment

Obrázok č.1 https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2014.3127

 Obrázok č.2 https://www.biospace.com/article/new-hope-for-rare-mitochondrial-diseases-an-interview-with-minovia-therapeutics-natalie-yivgi-ohana/

V rámci predmetu Patológia zriedkavých chorôb 2020 vypracovali študenti tretieho ročníka Farmaceutickej fakulty UK v Bratislave Maximilián Pallo a Martina Rubintová.